日前，Vertex Pharmaceuticals和CRISPR Therapeutics公司公布了基于CRISPR/Cas9的基因編輯療法exagamglogene autotemcel（exa-cel，曾用名CTX001），治療輸血依賴型β地中海貧血（TDT）或者嚴重鐮刀型細胞貧血?。⊿CD）患者的最新臨床試驗結果。新聞稿指出，從總計75名患者中獲得的結果顯示，exa-cel具有一次治療，提供功能性治愈的潛力。

Exa-cel是一種在研自體CRISPR/Cas9基因編輯療法。通過在體外對患者的造血干細胞進行改造，使紅細胞中產生高水平的胎兒血紅蛋白（Hbf）。HbF是攜帶氧氣的血紅蛋白的一種形式，在出生時自然存在，隨著嬰兒的長大，血液中的血紅蛋白轉換為成人形式的血紅蛋白。通過exa-cel治療，可以提高HbF水平，有可能緩解TDT患者的輸血需求，并減少SCD患者的疼痛和使人衰弱的血管閉塞性危象（VOC）。它已獲得美國FDA授予治療TDT和SCD的再生醫學先進療法（RMAT）認定、以及快速通道和孤兒藥資格。

試驗結果顯示，在接受治療的44名TDT患者中，42名在隨訪時間為1.2~37.2個月時，不再需要接受輸血，剩余兩名患者接受的輸血水平分別降低75%和89%。TDT患者的胎兒血紅蛋白顯著提高，并且導致總血紅蛋白水平提高。平均總血紅蛋白水平在接受治療第三個月超過11g/dl并且得到維持。

所有31名接受治療的嚴重SCD患者在隨訪時間為2.0~32.3個月時，均未出現血管閉塞性危象。SCD患者的平均胎兒血紅蛋白水平在接受治療后第四個月時占總血紅蛋白水平的40%，并且得到維持。

目前臨床試驗處于三期階段，已經完成多有患者注冊。兩家公司表示，目前的試驗進度支持在今年年底之前遞交監管申請。

“這些從75名患者中獲得的數據（包括33名隨訪時間超過一年的患者），進一步證明了這一在研療法為TDT和SCD患者提供一次性功能性治愈的潛力?！盫ertex公司首席醫學官Carmen Bozic博士說。